圣本笃出身意大利努西贵族，480年诞生。他的妹妹是圣女斯高拉谛加(瞻礼日期：2月10日)，自幼献身事主。圣本笃青年时，赴罗马读书。那时西方社会的情况极其恶劣，异端猖獗，战乱频繁，人民沉湎于罪恶中，学校的风气极坏，学生往往沾染了社会各种恶习。圣本笃原是一个有操守的青年，深怕自己也堕入罪恶的深渊，就离开罗马，迁居到郊外的一个小村里。不久，他觉得这样消极地逃避是不够的，必须进一步与世俗完全隔绝，去度彻底的隐修生活。
圣本笃翻山越岭，到了苏皮亚，环境幽静，为隐修的人很适宜。本笃在那里遇到一位修士，名叫罗麦诺。本笃将自己的计划与罗麦诺商量。罗麦诺很赞成，送给他一件羊皮的夜服，并领他到了一个山窟。这山窟上下都是悬崖峭壁，人迹罕至。圣本笃在那里住了3年，除了罗麦诺以外，没有人知道他的所在。罗麦诺每天将麦饼放在一只篮子里，蓝子系在一根绳上，绳子的一端拴在山窟的岩石上。
第一个发现圣本笃踪迹的外人是一位神父。那一天正是耶稣复活节，神父置备了一顿美餐，欢度佳节。有一个声音对他说：“你在这里准备美餐，我的忠仆本笃却在挨饿。”那神父立刻出去找寻本笃的所在，他费了九牛二虎之力，好不易爬到石窟。两人倾谈了一会超性的事，神父就把带来的食物拿出来，请本笃一齐吃，说道：“今天是耶稣复活节，你不应当守斋。”圣本笃隐居了这么久，对日历的日期，当然无法推算(按：耶稣复活节，系根据日历推算)，就回答道：“我实在不知道今天是复活节。”两人共同进餐后，神父告辞回家。
过了一个时期，有几个牧童在山上放羊，无意中走近圣本笃的石窟。他们最初以为他是一头野兽，一来因为本笃身上披的是兽皮制的皮服，二来因为在这崇山峻岭中，决不会有人居住。牧童们走近一看，才明白真相。他们对本笃异常敬佩，很恭敬地听他的训言。从此，圣本笃开始为人注意，附近的人纷纷前来，向他请教灵修事务。
圣本笃虽然与世隔绝，一人独居，有时也免不了受到魔鬼和肉情的诱惑。根据圣额我略的记载：“有一天，圣本笃一人在山窟，魔鬼突然来诱惑他，先是借着一只小鸟的形象，在本笃四周飞翔，本笃划了一个十字，小鸟立即飞去。魔鬼又利用幻想的方法，使本笃脑海中，涌现出一个女子的形象，用种种肉情去刺激本笃。本笃在圣宠的领导下，飞奔出外，见附近恰有一堆荆棘，就脱去上衣，投身荆棘中翻滚，直滚得遍体流血，才从地上爬起来。那时，魔鬼知难而退，肉情的诱惑消失了。圣额我略说：“本笃用身体的创伤，防止了灵魂的创伤。”从那时起，他不再受到肉情的诱惑。
在维可瓦罗的一座高山顶上，有一个隐修院，院长去世后，无人替补。众修士恳请本笃去主理院务，本笃最初推辞，怕自己与他们对修道生活的观点，未能完全一致。后因修士们一再固请，他就答应担任院长职位。事实证明本笃的顾虑是对的：因为本笃与这些修士的意见，往往发生冲突，本笃的规则太严，他们不易遵守。到后来，修士们对他发生恶感，阴谋将他除去，就暗暗在酒中放了毒药，想把他毒死。圣本笃在酒壶上划了一个十字圣号，那酒壶就自动爆裂了。本笃很安祥地对他们说：“弟兄们，愿天主宽恕你们的罪。你们何苦对我下毒手呢?我不是早就对你们说过：我们双方的意见，可能不一致。你们现在另外去找一个别的院长吧!”
本笃离开这修院后，就回到沙比谷，着手准备大规模的修院组织。这是天主委派给他的伟大任务。西方修院鼻祖的荣衔，圣本笃确实是当之无愧。
四方的人，纷纷慕名而来，求本笃指导灵修生活。于是，圣本笃就着手执行他的伟大计划，将各修士分成队伍，共同合作，赞颂天主的圣名，修德立功。圣本笃将首批修士分别安插在12个修院，每一修院各设院长一人，他自己总管各个修院。他又把一些有圣德的修士，安排在他自己的修院，进行特别训练。
最初，这些修院没有以文字写成的会规，大家奉圣本笃的行为为模范。一批一批的信友，不分国籍，不分贫富，都要求加入圣本笃的修院，修炼圣德。这些修士中，有罗马贵族，也有贩夫走卒。也有几个贵族，将儿子送到圣本笃处接受修道训练。
根据圣额我略的记载：有一个目不识丁的岳特人，也申请入会。圣本笃很热情地收录了他，给他修士的会衣。
圣本笃非但不轻看体力劳动，而且非常重视。他认为劳动不仅本身是一件光荣的事，也能帮助修德的进展。所以他订下规律，任何人加入他的修会，不分贵贱贫富，必须参加体力劳动。
圣本笃在沙比谷将修院的基础打好后，就动身往加西诺山去。加西诺居民信奉邪教，圣本笃到了加西诺，首先劝居民弃邪归正。他先守了43天的严斋，然后开始讲道，许多人都被劝化了，主动把神庙神像捣毁。本笃在神庙原址建了二座圣堂，就在圣堂附近，圣本笃创立了闻名普世的修院。这座修院约在公元530年左右开始建造，对欧洲的基督化和欧洲的文明，起到了极大的推动作用(按：这个历史上有名的修院，在第二次世界大战期内被炸毁)。
修院内特地准备了一部分屋舍，招待远道来的宾客。因为加西诺交通方便，各地神长和在俗信友常到加西诺来与圣本笃会晤，请他指导神修。
就在那个时期，圣本笃编写了修会的会规。这部会规，确实如圣额我略所说，也反映了圣本笃的实际生活，他原是一位言行一致的贤者。他拟订的规律，正是他平日在灵修生活上所实践的。这部会规，本是为本笃会订的，但是据有的人说，圣本笃系应教宗圣何尔达的邀请，为西方教会的修院编写的，会规规定：修士应该祈祷，研读圣书，参加劳动，在院长领导下，共度团体生活。在那一个时期，修士祝圣司铎神品的很少。圣本笃本人是否会领受神品，也缺乏确实证明。圣本笃会修士度着一种中庸的灵修生活，修会不提倡过分的苦行。有一次，一个修士为了克苦自己的身体，把双足用铁链系住，圣本笃知道了，就对他说：“假如你真的是天主的忠仆，不应当用铁制的链，而应当用基督的神链来系住你自己。”
圣本笃除训导本会修士外，还满足一般教友的身灵需要，治愈病人，复活死者，分施粮食给贫民，指导信友修德立功。有一年，冈巴尼亚发生大饥荒，本笃将院内的全部粮食，赈济灾民，修院仅留五个面包充饥。修士们面面相觑，担忧粮食不够。本笃对他们说：“你们不必担忧，今日你们粮食不够，明天你们就会有充足的粮食了。”第二天早晨，一个不说姓名的人送来两百担面粉，放在修院门口。
本笃有预知未来事的神能。有一天，一个贵族见他泪流满面，就问他为什么这样发愁。圣本笃答道：“这座修院，我是为了众修土建造的，可是将来，修院将被异教人捣毁。”40年后，加西诺修院真的被隆巴人占据捣毁了。
岳特族国王多利达久慕圣本笃的贤名。他占据了意大利中部，就派使者去同本笃商议，想登门拜见。本笃答应了，多利达暗忖：“人们都说本笃有奇妙的神能，不知真假如何，待我试他一试。就派御林军统领李果，穿了他的龙袍，率领侍臣，到了加西诺山。圣本笃一见李果，第一句话就说：“你快把这件龙袍脱下，这不是你穿的衣服。”李果大惊失色，连忙谢罪。多利达亲自去见本笃，到了本笃面前，他敬畏得双膝跪下。本笃扶他起来，直言指责他过去的种种恶行，并预报他日后将受到何种惩罚。多利达听了很感动，从这时起，自己的行为就检点起来，不像以前那样暴虐了。
圣本笃蒙天主默示，预知自己的死期。他死前6日通知弟子们，挖掘墓穴。墓穴掘好，本笃略感不适，但仍照常起身。最后一天，他在小堂里领好圣体，弟子们扶着他。他说了几句最后训言，就瞑目安逝。那时，他的身体还直挺挺地站立着。时在547年。他的遗体葬在他胞妹圣女斯高拉谛加旁边。